A novel high-resolution melting analysis strategy for detecting cystic fibrosis-causing variants.

Cystic fibrosis (CF), an autosomal recessive disease, is caused by variants in both alleles of the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. A new assay based on allele-specific polymerase chain reaction and high-resolution melting analysis was developed for the detection of 18 CF-causing CFTR variants previously identified in Cuba and Latin America. The assay is also useful for zygosity determination of mutated alleles and includes internal controls. The reaction mixtures were normalized and evaluated using blood samples collected on filter paper. The evaluation of analytical parameters demonstrated the specificity and sensitivity of the method to detect the included CFTR variants. Internal and external validations yielded a 100% agreement between the new assay and the used reference tests. This assay can complement CF newborn screening not only in Cuba but also in Latin America.

The prevalence, clinical status and genotype of cystic fibrosis patients living in Cuba using national registry data.

BACKGROUND: We aimed to establish a national cystic fibrosis (CF) registry for Cuba, a developing country. METHODS: Regional centres that deliver care for all CF patients provided information for a national database. FINDINGS: The prevalence of CF in Cuba is 26.3 cases per 1,000,000 population. The median age at diagnosis is 2 years, and the median age of the total population was 15 years. Of those aged 16 years or older, the prevalence of Pseudomonas aeruginosa infection was 46%, the prevalence of Staphylococcus aureus infection was 36%, and 80% of individuals were receiving oral azithromycin. The commonest gene mutation was F508del which was observed in 50% of patients. INTERPRETATION: These data demonstrate that it is possible to establish a national CF registry in a developing country such as Cuba. This provides baseline data to permit evaluation of health care delivery enable the spread of good clinical practice nationally.

Caracterización clínica y genética de la fibrosis quística en la provincia de Holguín / Clinical and genetic characterization of cystic fibrosis in Holguin province

Introducción: la fibrosis quística es una enfermedad genética caracterizada por alteraciones pulmonares crónicas, insuficiencia pancreática exocrina y una elevada concentración de los electrólitos en el sudor. Es causada por la presencia de mutaciones en el gen CFTR, que codifica para un canal de cloro denominado proteína reguladora de la conductancia transmembranal (CFTR), localizado en el cromosoma 7. Se hereda con carácter autosómico recesivo, y expresa gran heterogeneidad clínica y genética.Objetivo: describir las principales características clínicas y genéticas que presentan los enfermos con fibrosis quística en la provincia de Holguín.Método: se realizó un estudio descriptivo, tipo serie de casos, en el que la muestra estuvo formada por 22 pacientes con diagnóstico clínico y molecular de fibrosis quística en la provincia de Holguín, en el período de Enero de 2009 a Enero de 2016.Resultados: predominó el sexo masculino, con 15 afectados entre 6 a 10 años, el 81,8 por ciento de los pacientes presentó manifestaciones respiratorias crónicas, y el signo clínico más frecuentemente asociado fue la desnutrición en 14 enfermos (63,6 por ciento). Los heterocigóticos compuestos totalizaron el 59,09 por ciento, los homocigóticos el 40,9 por ciento, la mutación ΔF508 en forma homocigótica se presentó en solo 4 afectados, y heterocigótico compuesto en 7, para 31,8 por ciento.Conclusiones: la mutación más frecuentemente encontrada es la deleción ΔF508, y la enfermedad respiratoria crónica la manifestación clínica que predominó. Los pacientes homocigóticos a la mutación ΔF508 están más afectados desde el punto de vista clínico(AU)

Introduction: cystic fibrosis is one type of genetic disease characterized by chronic pulmonary alterations, exocrine pancreatic failure and high concentration of electrolytes in sweat. It is caused by mutations in CFTR gene that codes for a chlorine channel called transmembrane conductance regulator protein (CFTR) located in chromosome 7. It is a hereditary recessive autosomal disease and expresses great clinical and genetic heterogeneity.Objective: to describe the main clinical and genetic characteristics of patients with cystic fibrosis in Holguin province.Methods: a case-series descriptive study was conducted in a sample of 22 patients with clinical and molecular diagnosis of cystic fibrosis from Holguin province in the period of January 2009 through January 2016.Results: males predominated, 15 diagnosed patients aged 6 to 10 years, 81.8 percent of the sample presented with chronic respiratory manifestations and the most frequently associated sign was malnutrition in 14 patients (63.6 percent). The compound heterozygotes accounted for 59.09 percent and the homozygotes for 40.9 percent; homozygotic ΔF508 mutation affected 4 patients whereas compound heterozygotic form was seen in 7, representing 31.8 percent. Conclusions: the most found mutation is ΔF508 deletion and the predominant clinical manifestation is chronic respiratory disease. The patients with homozygotic ΔF508 mutation were the most clinically affected persons(AU)

Distribución de las mutaciones más frecuentes de fibrosis quística en Cuba / Distribution of the most frequent cystic fibrosis mutations in Cuba

Se han identificado más de 1900 mutaciones en el gen CFTR, responsable de la fibrosis quística; algunas de ellas son frecuentes en la mayoría de las poblaciones, mientras que otras caracterizan a una población o familia en particular. Dada la heterogenicidad multinacional y teniendo en cuenta los origenes étnicos de la población cubana, el objetivo de este estudio fue caracterizar la distribución de las mutaciones mas frecuentes en las diferentes regiones del país. Se extrajo ADN a partir de muestras de sangre periférica. La detección de p.F508del, p.G542X, p.R1162X, p.R334W, p.R553X y c.3120+1G>A se realizó mediante la Reacción en Cadena de la Polimerasa, seguido de una digestión enzimática y electroforesis en gel de agarosa. Posteriormente se calculó la frecuencia de las mutaciones relacionadas para cada una de las regiones del país. De los 252 pacientes estudiados, 106 fueron de la región Occidental, 65 de la central y 81 de la región Este del país. Teniendo en cuenta el origen étnico de nuestra población, cabe esperar una heterogeneidad elevada de la fibrosis quística. Las mutaciones más frecuentes detectadas están distribuidas de forma general por toda la isla, en relación con el impacto de los genes europeos, africanos y nativo-americanos, así como en dependencia de la migración entre las diferentes regiones del país…(AU)

Reseña histórica de la fibrosis quística y su estudio y tratamiento en Cuba / Historical review of cystic fibrosis and study and treatment in Cuba

Se revisan los aspectos históricos, la fisiopatología, diagnóstico y tratamiento actualizado de la fibrosis quística, así como su magnitud en el mundo y en Cuba. Se plantean los aspectos relacionados con la creación en 1974 de la Comisión Cubana de Fibrosis Quística por el profesor Manuel Rojo Concepción y colaboradores, el trabajo de esta en estos 40 años y los retos actuales y futuros(AU)

The historical aspects, the physiopathology, diagnosis and treatment of cystic fibrosis up to the present as well as its scope in Cuba and worldwide was reviewed in this article. The creation of the Cuban Commission for Cystic Fibrosis in 1974 by Professor Manuel Rojo Concepción and colleagues, the work of this group during 40 years and the present and future challenges were also presented(AU)

Reseña histórica de la fibrosis quística y su estudio y tratamiento en Cuba / Historical review of cystic fibrosis and study and treatment in Cuba

Se revisan los aspectos históricos, la fisiopatología, diagnóstico y tratamiento actualizado de la fibrosis quística, así como su magnitud en el mundo y en Cuba. Se plantean los aspectos relacionados con la creación en 1974 de la Comisión Cubana de Fibrosis Quística por el profesor Manuel Rojo Concepción y colaboradores, el trabajo de esta en estos 40 años y los retos actuales y futuros.

The historical aspects, the physiopathology, diagnosis and treatment of cystic fibrosis up to the present as well as its scope in Cuba and worldwide was reviewed in this article. The creation of the Cuban Commission for Cystic Fibrosis in 1974 by Professor Manuel Rojo Concepción and colleagues, the work of this group during 40 years and the present and future challenges were also presented.

Asma ocupacional. Una aproximación necesaria al problema / Occupational asthma. A necessary approach to this problem

El asma ocupacional representa un tercio aproximadamente de los casos de asma de inicio en la adultez. Al ser el asma un problema de salud mundial por los altos costos que genera y la afectación a la calidad de vida de los que la padecen, necesita ser reconocida por los profesionales encargados de su manejo y tratamiento. Se realizó revisión bibliográfica sobre el tema con el objetivo de conocer los aspectos más relevantes del asma ocupacional, su prevalencia, fisiopatología y factores implicados en su aparición. Se conocen dos tipos de asma ocupacional y más de 250 sustancias están implicadas en su aparición. Es un problema cuya magnitud no se conoce realmente y puede ser causa de invalidez en muchos casos. Es necesario dirigir acciones a su pesquizaje en la población trabajadora y a su prevención(AU)

Fibrosis quística: diagnóstico tardío en el adulto presentación de caso / Delayed diagnosis of the cystic fibrosis in adulthood: a case report

Se presenta el caso de un paciente blanco de 47 años con cuadros respiratorios a repetición que cedían con tratamiento sintomático o con el uso de antibióticos por vía oral desde la infancia. A los 39 años de edad, comenzó con agudizaciones más frecuentes que requirieron tratamientos con antibióticos e ingresos en varios hospitales de Ciudad de La Habana, y se le diagnosticó Bronquiectasias diseminadas bilaterales e infectadas con Pseudomonas Aeruginosas, secundarias a una posible Tuberculosis adquirida en la antigua URSS a los 21 años. La falta de lesiones hacia los vértices pulmonares en la radiografía de tórax y el hecho de no haber nunca tenido hijos despertó la sospecha clínica de Fibrosis Quística, la cual fue confirmada por los estudios realizados posteriormente. Nuestro propósito al presentar este caso es alertar que esta enfermedad ha dejado de ser una patología exclusiva de Pediatría y que debe sospecharse ante un cuadro florido de bronquiectasias(AU)

The case of a 47 years old white patient, that presented repeated respiratory symptoms that only improve using symptomatic treatment or oral antibiotics. In 2000 when, he was 39 years old their symptoms increased and he required antibiotic intensive treatment and incomes at several hospital in Havana. After that, he was diagnosed with multiple bronchiectasis spread bilateral and infected Pseudomona Auriginosa, that could brings about, TB acquired at URSS when he was 21 years old. In 2008 because of the absence of lesions toward pulmonary apex in the Rx and the fact he couldn't have children aroused the clinical suspicion of Cystic Fibrosis and it was later confirmed by the accomplished studies. Our purpose to present this case is to alert and prevent that this disease has stopped being Pediatric's exclusive pathology and it should be taking into account when there is a complete picture of a multiple spread bronchiectasis(AU)

Seguimiento nutricional de los pacientes fibroquísticos en el Hospital Universitario General Calixto García / The succession nutritional of patients with cystic fibrosis at General Calixto García University Hospital

Se realizó un estudio en los pacientes fibroquísticos del Hospital General Calixto García. Su valoración nutricional resulta indispensable. Fueron seguidos 21 pacientes durante los últimos seis meses del año 2009, para describir el estado nutricional según grupos de edades e indicadores de laboratorio, así como valorar los cambios en el peso de los pacientes en ese tiempo de tratamiento nutricional. Se realizaron evaluaciones antropométricas: peso, talla y se calculó el Índice de Masa Corporal, análisis de laboratorio y prueba cutánea de hipersensibilidad retardada. Predominó el estado nutricional normal para 71.4 por ciento, seguido de los desnutridos 19.1 por ciento. La edad media fue 30 años con un rango de 18 a 58. El grupo de edad que prevaleció fue de 21 a 30 años, principalmente los normopesos con 91.7 por ciento. Hubo mayor número de desnutridos en el grupo £ 20 años (66.7 por ciento). De los indicadores de laboratorio los más afectados: conteo total de linfocitos, colesterol y prueba cutánea de hipersensibilidad retardada (Inmunodeficiencia) en los pacientes desnutridos. La ganancia de peso fue evidente en los desnutridos y normopeso. Se realizó análisis descriptivo porcentual de los resultados y se utilizó x² con un nivel de significación de a = 0.05. Se concluye que la atención del paciente con Fibrosis Quística debe ser a través de un grupo multidisciplinario y que es muy importante realizar el seguimiento nutricional en estos pacientes para aumentar la supervivencia y mejorar la calidad de vida(AU)

In the study performed with patients with cystic fibrosis at Calixto Garcia Hospital nutritional evaluation was mandatory. During the last six months, 21 patients were observed to describe their nutritional status according to age groups and laboratory indicators so as to assess their weight changes during that observational period. Anthropometric evaluations based on weight, height, body mass index, lab tests and hypersensibility cutaneous retarded test were done. The highest figures (71.4 percent) were found on the group of patients with a normal nutritional stage, followed by the group of malnutrition status with a 19.1 percent of cases. The age mean was 30 years in a range group between 18 _ 58 years of age. The predominant age group was found between 21 and 30 years of age with a normal nutritional rank of 91.7 percent. From the laboratory indicators which were more affected were the total count of lymphocytes, cholesterol levels and the hyper sensibility cutaneous retarded test (immunodeficiency) test, and they were found in malnutrition cases. Weight gain was evident in those cases as well as and in the group of normal nutritional status. A perceptual and descriptive analysis was done with all results and the X2 with a significant level of á = 0.05 was estimated. It was concluded that attention of patients with cystic fibrosis must be done across a multidisciplinary approach of medicine professionals and that it was also important to have a follow-up nutritional status of those patients to increase the survival rate and quality of life(AU)

Fibrosis quística: diagnóstico tardío en el adulto presentación de caso / Delayed diagnosis of the cystic fibrosis in adulthood: a case report

Se presenta el caso de un paciente blanco de 47 años con cuadros respiratorios a repetición que cedían con tratamiento sintomático o con el uso de antibióticos por vía oral desde la infancia. A los 39 años de edad, comenzó con agudizaciones más frecuentes que requirieron tratamientos con antibióticos e ingresos en varios hospitales de Ciudad de La Habana, y se le diagnosticó Bronquiectasias diseminadas bilaterales e infectadas con Pseudomonas Aeruginosas, secundarias a una posible Tuberculosis adquirida en la antigua URSS a los 21 años. La falta de lesiones hacia los vértices pulmonares en la radiografía de tórax y el hecho de no haber nunca tenido hijos despertó la sospecha clínica de Fibrosis Quística, la cual fue confirmada por los estudios realizados posteriormente. Nuestro propósito al presentar este caso es alertar que esta enfermedad ha dejado de ser una patología exclusiva de Pediatría y que debe sospecharse ante un cuadro florido de bronquiectasias(AU)

The case of a 47 years old white patient, that presented repeated respiratory symptoms that only improve using symptomatic treatment or oral antibiotics. In 2000 when, he was 39 years old their symptoms increased and he required antibiotic intensive treatment and incomes at several hospital in Havana. After that, he was diagnosed with multiple bronchiectasis spread bilateral and infected Pseudomona Auriginosa, that could brings about, TB acquired at URSS when he was 21 years old. In 2008 because of the absence of lesions toward pulmonary apex in the Rx and the fact he couldn't have children aroused the clinical suspicion of Cystic Fibrosis and it was later confirmed by the accomplished studies. Our purpose to present this case is to alert and prevent that this disease has stopped being Pediatric's exclusive pathology and it should be taking into account when there is a complete picture of a multiple spread bronchiectasis(AU)

Seguimiento nutricional de los pacientes fibroquísticos en el Hospital Universitario General Calixto García / The succession nutritional of patients with cystic fibrosis at General Calixto García University Hospital

Se realizó un estudio en los pacientes fibroquísticos del Hospital General Calixto García. Su valoración nutricional resulta indispensable. Fueron seguidos 21 pacientes durante los últimos seis meses del año 2009, para describir el estado nutricional según grupos de edades e indicadores de laboratorio, así como valorar los cambios en el peso de los pacientes en ese tiempo de tratamiento nutricional. Se realizaron evaluaciones antropométricas: peso, talla y se calculó el Índice de Masa Corporal, análisis de laboratorio y prueba cutánea de hipersensibilidad retardada. Predominó el estado nutricional normal para 71.4 por ciento, seguido de los desnutridos 19.1 por ciento. La edad media fue 30 años con un rango de 18 a 58. El grupo de edad que prevaleció fue de 21 a 30 años, principalmente los normopesos con 91.7 por ciento. Hubo mayor número de desnutridos en el grupo £ 20 años (66.7 por ciento). De los indicadores de laboratorio los más afectados: conteo total de linfocitos, colesterol y prueba cutánea de hipersensibilidad retardada (Inmunodeficiencia) en los pacientes desnutridos. La ganancia de peso fue evidente en los desnutridos y normopeso. Se realizó análisis descriptivo porcentual de los resultados y se utilizó x2 con un nivel de significación de a = 0.05. Se concluye que la atención del paciente con Fibrosis Quística debe ser a través de un grupo multidisciplinario y que es muy importante realizar el seguimiento nutricional en estos pacientes para aumentar la supervivencia y mejorar la calidad de vida(AU)

In the study performed with patients with cystic fibrosis at Calixto Garcia Hospital nutritional evaluation was mandatory. During the last six months, 21 patients were observed to describe their nutritional status according to age groups and laboratory indicators so as to assess their weight changes during that observational period. Anthropometric evaluations based on weight, height, body mass index, lab tests and hypersensibility cutaneous retarded test were done. The highest figures (71.4 percent) were found on the group of patients with a normal nutritional stage, followed by the group of malnutrition status with a 19.1 percent of cases. The age mean was 30 years in a range group between 18 _ 58 years of age. The predominant age group was found between 21 and 30 years of age with a normal nutritional rank of 91.7 percent. From the laboratory indicators which were more affected were the total count of lymphocytes, cholesterol levels and the hyper sensibility cutaneous retarded test (immunodeficiency) test, and they were found in malnutrition cases. Weight gain was evident in those cases as well as and in the group of normal nutritional status. A perceptual and descriptive analysis was done with all results and the X2 with a significant level of á = 0.05 was estimated. It was concluded that attention of patients with cystic fibrosis must be done across a multidisciplinary approach of medicine professionals and that it was also important to have a follow-up nutritional status of those patients to increase the survival rate and quality of life(AU)

Valoración del estado nutricional y sus complicaciones en pacientes adultos con fibrosis quística / Assessment of the nutritional status and its complications in adult patients with cystic fibrosis

Se estudiaron 39 pacientes adultos con fibrosis quística atendidos en el Hospital “General Calixto García” durante el año1998 para describir el estado nutricional y relacionarlo con los resultados del esputo bacteriológico, con las complicaciones y con la función pulmonar. Se realizaron evaluaciones antropométricas: peso y talla y se calculó el IMC, así como pruebas funcionales respiratorias. Se encontró un mayor porcentaje de pacientes con desnutrición energético nutrimental (51,3 %), de estos, 6 pacientes tuvieron infección respiratoria bacteriana, predominó la pseudomona y los estafilococos. Se halló que todos los desnutridos presentaban complicaciones, las más frecuentes fueron las respiratorias y se observó asociación significativa entre el estado nutricional y la presencia de complicaciones. La mayoría de los desnutridos tuvieron una función pulmonar baja. Se realizó un análisis descriptivo porcentual de los resultados y se utilizó la prueba no paramétrica x² con nivel de significación de p= 0,05.

39 adult patients with cystic fibrosis that received medical attention at “General Calixto García” Hospital during 1998 were studied to describe the nutritional status and relate it to the results of the bacteriological sputum, to complications and to the pulmonary function. Anthropometric evaluations of weight and height were carried out, their BMI was calculated, and functional respiratory tests were done. It was found a higher percentage of patients with energy malnutrition (51.3 %). Of them 6 patients had respiratory bacterial infection. Pseudomona and staphylococcus predominated. It was observed that all the malnourished presented complications. The most common complications were the respiratory ones. It was detected a significant association bewteen the nutritional status and the presence of complications. Most of the malnourished had a low pulmonary function. A descriptive percentage analysis of the results was made and the non-parametric x 2 test with a significance level of p = 0.05 was performed.

Valoración del estado nutricional y sus complicaciones en pacientes adultos con fibrosis quística / Assessment of the nutritional status and its complications in adult patients with cystic fibrosis

Se estudiaron 39 pacientes adultos con fibrosis quística atendidos en el Hospital “General Calixto García” durante el año 1998 para describir el estado nutricional y relacionarlo con los resultados del esputo bacteriológico, con las complicaciones y con la función pulmonar. Se realizaron evaluaciones antropométricas: peso y talla y se calculó el IMC, así como pruebas funcionales respiratorias. Se encontró un mayor porcentaje de pacientes con desnutrición energético nutrimental (51,3 por ciento), de estos, 6 pacientes tuvieron infección respiratoria bacteriana, predominó la pseudomona y los estafilococos. Se halló que todos los desnutridos presentaban complicaciones, las más frecuentes fueron las respiratorias y se observó asociación significativa entre el estado nutricional y la presencia de complicaciones. La mayoría de los desnutridos tuvieron una función pulmonar baja. Se realizó un análisis descriptivo porcentual de los resultados y se utilizó la prueba no paramétrica x2 con nivel de significación de p= 0,05(AU)

Calidad de la atención primaria en el paciente asmático

Se ejecuta una investigación en servicios de salud con el objetivo de evaluar la calidad de la atención primaria en el paciente asmático en Ciudad de La Habana, mediante un diseño transversal, que incluyó pacientes asmáticos de los municipios Regla, Arroyo Naranjo y Cerro, seleccionados de forma aleatoria dentro de cada estrato, conformado según la tasa de mortalidad de 1993 a 1995. Se estudian 611 pacientes por medio de un cuestionario contentivo de variables sociodemográficas, relacionadas con conocimientos de la enfermedad, conducta del asmático y servicios vinculados con éste. Se muestra en los principales resultados que la atención brindada fue deficiente, expresada en escasos conocimientos del paciente sobre el manejo de su enfermedad y sus determinantes; conducta inadecuada ante una crisis y en períodos intercrisis; insuficiente atención por el psicólogo y el rehabilitador, en contraste con la aceptable satisfacción de los pacientes con la atención recibida. Se recomienda acciones orientadas a perfeccionar la capacitación del personal de salud, con énfasis en el enfoque preventivo de esta enfermedad.

An investigation on the health services was carried out aimed at evaluating the quality of primary health care in the asthmatic patient, in Havana City, by a cross-sectional design that included asthmatics from the municipalities of Regla, Arroyo Naranjo and Cerro, who were selected at random within each stratum formed according to the mortality rate from 1993 to 1995. 611 patients were studied by using a questionnaire incluiding socidemographic variables connected with knowledge about the disease, behavior of the asthmatic and services linked with him. The main results showed that the attention was deficient, that the patient knew a little about the management of the disease and its determinants, that there was an inadequate conduct during the crisis and the intercrisis periods, and that the attention given by the psychologist and the rehabilitation specialist was insufficient, in spite of the patientes' satisfaction with the attention received. It is recommended to take measures devoted to improve the health personnel training, making emphasis on the preventive approach of this disease.

Calidad de la atención primaria en el paciente asmático / Quality of primary health care in the asthmatic patient

Se ejecuta una inmvestigación en servicios de salud con el objetivo de evaluar la calidad de la atención primaria en el paciente asmático en Ciudad de la Habana. Mediante un diseñó transversal que incluyó pacientes asmáticos de los municipios Regla, Arroyo Naranjo y Cerro, seleccionados de forma aleatoria dentro de cada estrato, conformado según la tasa de mortalidad de 1993 a 1995. Se estudian 611 pacientes por medio de un cuestionario contentivo de variables sociodemográficas, relacionadas con conocimientos de la enfermedad, conducta del asmático y servicios vinculados con éste. Se muestra en los principales resultados que la atención brindada fue deficiente, expresada en escasos conocimientos del paciente sobre el manejo de su enfermedad y sus determinantes; conducta inadecuada ante uan crisis y en períodos intercrisis; insuficiente atención por el psicólogo y el rehabilitador, en contraste con la aceptable satisfacción de los pacientes con la atención recibida. SE recomiendan acciones orientadas a perfeccionar la capacitación del personal de salud, con énfasis en el enfoque preventivo de esta enfermedad (AU)

Mediadores inflamatorios en el asma / Inflammatory mediators in asthma

Se describen los mediadores inflamatorios que intervienen en los cambios caracteristicos del asma bronquial; mastocitos, macrofagos, eosinofilos, neutrofilos, celulas epiteliales y plaquetas

Mediadores inflamatorios en el asma / Inflammatory mediators in asthma

Se describen los mediadores inflamatorios que intervienen en los cambios característicos del asma bronquial; mastocitos, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos, células epiteliales y plaquetas (AU)